Die werwing van serologie vir die lang stryd wat voorlê teen pandemies

Die vermoë van Europa om doeltreffend op gesondheidsdreigemente te reageer, is reeds deur die koronavirus-pandemie in twyfel getrek. Heroïese samewerking tussen navorsers en beleidmakers het die eerste entstowwe teen 'n rekordspoed beskikbaar gestel, maar Europa staan ​​nog steeds voor 'n groot uitdaging wat die huidige COVID-krisis verder strek. Daar is 'n kritieke mislukking om die toetstegnologieë te ontwikkel en te implementeer wat nie net kan help om burgers te beskerm teen COVID-19 nie, maar wat ook van kardinale belang sal wees om die volksgesondheid op langer termyn te bewaar, in die lig van toekomstige en selfs meer dodelike kruis- grensinfeksies, skryf die uitvoerende direkteur van European Alliance for Personalised Medicine (EAPM), Dr. Denis Horgan.

Om hierdie onderwerpe aan te spreek, het EAPM twee webinars oor die saak aangebied. Die eerste virtuele ronde tafel, 'Stuur saam met innovasie: begrip vir die behoefte en die opstel van die bespreking vir Serology-toetsing vir SARS-CoV', het op 17 Desember 2020 plaasgevind, en die aan'Die werwing van serologie vir die lang stryd wat voorlê teen pandemies', op 3 Februarie. Saam het hulle die vrae wat nog antwoorde benodig, omvattend beklemtoon en insette versamel van Europese en internasionale amptenare en organisasies vir openbare gesondheid, die akademie en die industrie.

Soos die kenners tot die gevolgtrekking gekom het, is optrede nodig om sinvolle toetsstrategieë in te stel wat gebruik maak van die sterk punte van die beskikbare toetstegnologieë soos serologie. Dit kan bydra tot meer doeltreffendheid van inentingsprogramme.

Nie die einde van 'n geveg nie - net die begin

"Ons is nou eers aan die begin," Bettina Borisch, Uitvoerende direkteur World Federation of Public Health Associations, het 'n onlangse deskundige rondetafel oor serologietoetse vertel, georganiseer deur EAPM om die uitdagings en geleenthede om die beste gebruik van toetsing te benadruk. "Ons word gekonfronteer met nie net 'n korttermynkrisis nie, maar ook 'n lang, om toekomstige beskermingsvermoë te verseker." Testing en diagnose was al te lank Aspoestertjie-gebiede in die geneeskunde, het sy gesê en het aangedring op die gebruik van serologie as 'n belangrike element in enige pandemiese strategie. Die punt is herbevestig deur Kevin Latinis, 'n wetenskaplike adviseur vir een van die Amerikaanse taakgroepe om Covid aan te pak, tydens 'n opvolg-EAPM-rondetafel in Januarie: "Die pandemie het dramaties getoon wat 'n bate voldoende toets sou wees, maar die geleentheid word misgeloop," het hy gesê. Of, soos Denis Horgan, EAPM se uitvoerende direkteur, wat voorsitter was van beide rondetafels, het dit uitgespreek: 'Meer inentings word nou beskikbaar, maar dit is noodsaaklik om te verseker dat dit effektief in die kliniese praktyk gebruik word, en daarvoor moet ons beter begryp watter pasiënte op verskillende entstowwe sal reageer en hoe die entstowwe sal variante aanpak. '

Die selfversekerde, maar koue wetenskaplike konsensus is dat die volgende dekades verdere en meer virulente pandemies sal meebring wat op selfs groter skaal as die huidige uitbraak bedreigings en die dood bedreig. En hoewel die hoop is dat entstowwe wat nou in extremis geskep word, die onmiddellike gevaar sal oorkom, kan Europa - en die wêreld - nie meer op haastige improvisasie vertrou nie. Die harde werklikheid is dat baie van die huidige entstofontwikkeling in die donker op bewegende teikens skiet.

Aangesien die eerste entstowwe aan die begin van 2021 die algemene publiek bereik, is dit nog onbekend vir hoe lank die inenting immuniteit verleen (en, plaaslik, hoeveel buigsaamheid in die wysiging van dosisskedules geregverdig is), hoe dit verskillende bevolkingsgroepe beïnvloed, of waarop mate inenting die oordrag belemmer. Soos die Europese Medisyne-agentskap opmerk in die verslag oor sy eerste positiewe mening oor 'n Covid-entstof, Comirnaty, 'is dit nog nie bekend hoe lank beskerming deur Comirnaty gegee word nie. Die mense wat in die kliniese proef ingeënt word, sal steeds twee jaar gevolg word om versamel meer inligting oor die duur van die beskerming. ' En "daar was nie genoeg data uit die verhoor om tot die gevolgtrekking te kom hoe goed Comirnaty werk vir mense wat reeds COVID-19 gehad het nie." Net so is die impak van inenting met Comirnaty op die verspreiding van die SARS-CoV-2-virus in die gemeenskap nog nie bekend nie. Dit is nog nie bekend hoeveel ingeënt mense nog steeds die virus kan dra en versprei nie. "

advertensie

Skerper identifisering van die aard van die virus - en enige van die gemuteerde variante daarvan - sowel as groter akkuraatheid oor die doeltreffendheid van entstowwe en meting van immuniteit is steeds dringend nodig.

Hulp is op hande - in beginsel ...

Die meganismes is beskikbaar om presisie en verheldering te bewerkstellig. Serologiese toetsing kan veral help om die doeltreffendheid van inenting te bevestig, en kan gebruik word om 'n drempel vir beskerming of immuniteit vas te stel. Dit kan ook 'n aanvanklike teenliggaamsrespons van inenting bevestig en daaropvolgende teenliggaamsvlakke opspoor met gereelde tussenposes. Aangesien data van aanvanklike entstofproewe beperk sal word tot sekere populasies en blootstellingspatrone, kan serologie addisionele data verskaf oor die teenliggaamrespons en -duur om die doeltreffendheid van die entstof in groter, meer uiteenlopende populasies te help, en om die toepaslike gebruik te bepaal in die konteks van veranderlikes soos as etnisiteit, vlak van blootstelling aan virale lading en individuele immuunstelselsterkte. Toets is ook noodsaaklik om suksesvol te onderskei van suboptimale entstofreaksies en om afname in teenliggaampies op te spoor na natuurlike infeksie.

Hoe serologie toets werk...

Serologie is die studie van teenliggaampies in bloedserum. Serologiese teenliggaamtoetse help om te bepaal of die persoon wat voorheen besmet is, besmet is deur die immuunrespons van die persoon op die virus te meet, selfs al het die persoon nooit simptome getoon nie. Teenliggaampies is immuunproteïene wat die evolusie van die immuunrespons van die gasheer op infeksie aandui, en bied 'n argief wat onlangse of vorige infeksie weerspieël. As dit teen voldoende hoë vlakke gehou word, kan teenliggaampies vinnig infeksie blokkeer tydens herblootstelling, wat langdurige beskerming bied.

Serologietoetse is nie die primêre instrument om 'n aktiewe infeksie te diagnoseer nie, maar dit verskaf inligting wat noodsaaklik is vir beleidmakers. Dit help met die bepaling van die aandeel van 'n bevolking wat voorheen met SARS-CoV-2 besmet is, deur kritieke inligting oor infeksiesyfers op bevolkingsvlak te verskaf en inligting te verskaf oor bevolkings wat immuun en moontlik beskerm kan word. Akkurate assessering van teenliggaampies tydens 'n pandemie kan belangrike populasie-gegewens oor patogeenblootstelling bied, 'n begrip van die rol van teenliggaampies in beskermende immuniteit vergemaklik en die ontwikkeling van entstowwe lei. Bewaking op bevolkingsvlak is ook van kritieke belang vir die veilige heropening van stede en skole.

..maar nie altyd in die praktyk nie

Serologiese toetse word nie stelselmatig gebruik nie, en in baie EU-lande is daar steeds huiwering om die organisasie en infrastruktuur daar te stel om dit moontlik te maak.

Die Europese Kommissie het reeds daarop gewys dat die korttermyn-gesondheidsvoorbereidheid van die EU afhang van robuuste toetsstrategieë en voldoende toetsvermoë, om vroeë opsporing van moontlik aansteeklike individue moontlik te maak en om sigbaarheid te gee oor infeksiesyfers en oordrag binne gemeenskappe. Gesondheidsowerhede moet hulself ook toerus om voldoende kontakopsporing uit te voer en omvattende toetse uit te voer om vinnig 'n toename in gevalle op te spoor en om groepe met 'n hoë risiko vir siektes te identifiseer, het hy in sy leiding gesê. Maar tans skiet Europese lande in baie gevalle te kort en funksioneer hulle sub-optimaal.

Charles Price van die Departement van gesondheid van die Europese Kommissie, DG Santé, erken dat ondanks die onlangse intensiewe samewerking tussen instellings van die Europese Unie en die lidlande, 'ons nog nie eens is oor die beste serologietoetse vir spesifieke werk nie - om die vlak van infeksie te beoordeel, om inentingstrategieë in te lig of om kliniese beslissings in te lig om individue te maak. " Dit hang alles af van goeie serologiese toetse, en die EU probeer om bykomende waarneming op landvlak van ingeëntde bevolkings te koördineer om te voed met die evaluering van entstowwe deur die Europese Medisyne-agentskap, het hy aan die ronde tafel gesê.

Hans-Peter Dauben, sekretaris-generaal van Euroscan, die internasionale gesondheidstegnologie-assesseringsnetwerk, het ook toegegee dat owerhede dikwels te traag is: 'Ons het nie 'n model om ons begrip van wat aangaan te verbeter nie,' het hy gesê. Serologiese data kan binne bestaande stelsels versamel word, maar hy is nie eens oor hoe dit gebruik kan word nie.

Hy het daarop gewys dat hoewel daar verskeie instellings en scenario's is waar 'n diagnostiese tegnologie gebruik kan word, wat wissel van kliniese gebruik op behandelingsbesluite in buitepasiënte en binnepasiënte, en in openbare gesondheidsintervensies oor isolasie, opsporing en opsporing, en epidemiologie, "Elke scenario vereis 'n unieke benadering met 'n stel valideringskriteria wat in die relevante besluitnemingskonteks geleë is. '

Verken die vrae

Gegewe die ongelyke mate van gereedheid en vermoë onder Europese lande om serologie-toetstegnologie te gebruik, en die huidige afwesigheid van planne vir stelselmatige serologiese toetse vir toesig, Horgan ondervra in hoeverre openbare gesondheidswerkers en -institute die hindernisse en instaatstellings vir die gebruik van serologiese toetse in die inentingstelsels verstaan. En hy bevraagteken of hersiene aanbevelings van die EU nodig is oor toetsstrategieë en oor aanpassings aan verskillende soorte entstowwe. "Ons moet weet wie om in te ent en hoe ons moet inenting, en ons moet hulpbronne dienooreenkomstig toewys," het hy gesê.

Achim Stangl, Mediese direkteur by Siemens Healthineers, was bekommerd dat daar onvoldoende inligting is oor watter subpopulasies veral baat vind by inenting, soos pasiënte met immuunonderdrukkings, pasiënte met limfoom of baie jong kinders. Sy kollega Jean-Charles Clouet het daarop aangedring dat daar nog oop vrae oor entstowwe is wat slegs deur die toetsing sal toegelig word: "Die belangrikheid is nie ten volle begryp om die impak van inenting op die immuunstelsel aan te toon nie en om langtermynmonitering te doen om 'n optimale immuniteitsdrempel te definieer." Latinis gefokus op die behoefte om nie net die immuniteit van entstowwe te verstaan ​​nie, maar ook hoe ver en vinnig dit afneem. Of soos Stangl dit gestel het: 'Die groot vraag is hoe lank teenliggaampies teenwoordig is en wat immuniteit kan bied

Die vrae kom na aanleiding van baie soortgelyke betuigings en raad. Die International Coalition of Medicines Regulatory Authorities het in 2020 gewaarsku oor die noodsaaklikheid van "streng regulatoriese vereistes vir Covid-19-studies" en het ingestem om leiding te gee oor die prioritisering van kliniese toetse en serologie ten einde 'n geharmoniseerde benadering te bevorder. Die Amerikaanse Sentrum vir Siektebeheer het riglyne vir die toetsing van serologieë uitgereik wat belangrike toepassings noem om COVID-19-pandemie te monitor en daarop te reageer.

Die Wêreldgesondheidsorganisasie sê dit duidelik dat die gebruik van serologie in epidemiologie en openbare gesondheidsondersoeke die begrip van die voorkoms van infeksie onder verskillende bevolkings moontlik maak, en hoeveel mense 'n ligte of asimptomatiese infeksie het, en wie moontlik nie geïdentifiseer is deur roetine-siektetaking nie. Dit bied ook inligting oor die aandeel dodelike infeksies onder diegene wat besmet is, en die deel van die bevolking wat in die toekoms teen infeksie beskerm kan word. Inligting wat serologiese aanbevelings kan beïnvloed, is vinnig besig om te ontwikkel, veral bewyse van of positiewe serologiese toetse dui op beskermende immuniteit of verminderde oordraagbaarheid onder pasiek siekes.

Wat kan gedoen word?

Serologie is die wetenskaplike studie van serum en ander liggaamsvloeistowwe. In die praktyk verwys die term gewoonlik na die diagnostiese identifikasie van teenliggaampies in die serum. [1] Sulke teenliggaampies word gewoonlik gevorm in reaksie op 'n infeksie (teen 'n gegewe mikro-organisme), [2] teen ander vreemde proteïene (in reaksie, byvoorbeeld op 'n verkeerde bloedoortapping), of op eie proteïene (in gevalle van outo-immuun siekte) . In beide gevalle is die prosedure eenvoudig.

Serologiese toetse is diagnostiese metodes wat gebruik word om teenliggaampies en antigene in die monster van 'n pasiënt te identifiseer. Serologiese toetse kan uitgevoer word om infeksies en outo-immuun siektes te diagnoseer, om te kyk of iemand immuniteit het vir sekere siektes en in baie ander situasies, soos om die bloedgroep van 'n individu te bepaal. Serologiese toetse kan ook gebruik word in forensiese serologie om getuienis op misdaadtoneel te ondersoek. Verskeie metodes kan gebruik word om teenliggaampies en antigene op te spoor, insluitend ELISA, [4] agglutinasie, neerslag, komplement-fiksasie en fluoresserende teenliggaampies en meer onlangs chemiluminesensie.

Dit alles verhoog die kanse om die verspreiding van Covid-19-infeksie te monitor. Vicki Indenbaum van die Wêreldgesondheidsorganisasie het aan die ronde tafel gesê dat serologie nie net belangriker sal word voor inenting nie, maar ook nadat inenting plaasvind, om besluitnemers oor openbare gesondheid presies te laat weet wat aangaan en watter deel van die bevolking besmet is. Dit is volgens haar 'n noodsaaklike element om vertroue tussen beleidmakers, professionele persone en die publiek te verseker. Sarper Diler, 'n lid van die fakulteit Istanbul Universiteit Istanbul Mediese fakulteit in Turkye, het ook aangedring op 'n strenger skedule van serologietoetse, "voor inenting, en 'n paar maande daarna om te sien of 'n boosterskoot nodig is al dan nie, en om die impak op breër bevolkings te sien." Hy het ook gevra vir die ontwikkeling van wyer verskeidenheid toetse om teenliggaampies op te spoor namate entstowwe - en virusvariante - ontwikkel.

Wat is nou nodig

'N Gekoördineerde reaksie regoor Europa - en daarbuite - is nou nodig om te verseker dat serologie sy rol kan speel in die verdediging van burgers teen pandemiese infeksies.

Diler beklemtoon die belangrikheid van kommunikasie met burgers om vrees en angs en die naleving van voorkomende gedrag tot die minimum te beperk: "Ons moet 'n gemeenskaplike taal vind om te kommunikeer, en dit ontbreek tans in Europa," het hy gesê. Sy punt is versterk deur Latinis en Daubens, wat albei gewaarsku het dat 'n verwarring van stemme aandag aftrek vir strategievorming en -implementering. Boccia het ook aangedring op die opbou van vertroue onder die publiek en professionele persone om die waarskynlikheid van huiwering teen entstowwe te verminder - en daarvoor het sy aangedui dat dit duidelik is oor die meganismes van inenting.

Uit die rondetafels het 'n mate van konsensus ontstaan ​​oor die behoefte om verfyn en verskerp te word. Serologiese toetse moet die toepaslike eienskappe hê vir die assessering van die behoefte om in te ent en die entstofrespons: 'n outomatiese, skaalbare serologiese toets wat gebruik word in die konteks van inenting, moet belangrike tegniese kenmerke bevat vir effektiewe gebruik: meting van spikreseptor-bindende domein wat IgG-teenliggame neutraliseer, baie hoë (≥99.5%) spesifisiteit, en kwantitatiewe resultate.

Die vereistes geld ook vir infrastruktuur. Dit geld vir kapasiteit sowel as vir fisiese fasiliteite. Beskikbaarheid op 'n groot en toeganklike skaal is die sleutel om te verseker dat daar in die bevolking se behoeftes voorsien kan word. Hierdeur kan u teenliggaampies meet in verband met die gebruik van entstowwe om 'n drempel vir beskerming of immuniteit vas te stel, om 'n aanvanklike neutraliserende teenliggaamsrespons kort (ongeveer 1 week tot 1 maand) na inenting te bevestig, en om die teenliggaamvlakke op te spoor (teen ongeveer 3, 6, en 9 maande en jaarliks) na inenting. In die geval van beperkte beskikbaarheid van entstowwe, kan teenliggaamassessering ook die besluitneming vir toediening aan die kwesbaarste bevolking ondersteun.

Strangl daarop gewys dat die ongekende snelheid waarmee COVID 19-entstowwe ontwikkel is, die wetenskaplike gemeenskap met baie beperkte data laat oor die duur van effektiewe immuniteit en veiligheid, en oor die wisselvalligheid van reaksies onder minderheids- en minderwaardige bevolking, kinders en bejaardes, "baie van wie nie teenliggaampies teen een of ander entstof kan ontwikkel nie, ”het hy bygevoeg.

In hierdie omstandighede kan serologietoetse die gebruik van entstofbronne vooropstel en die langtermyn-inentingstrategie inlig. Voor inenting kan dit help om individue te prioritiseer vir inenting, serologiese basislyne vas te stel en te verseker dat skaars aanbod die kwesbaarstes bereik. Die toets van 'n week tot een maand na inenting kan 'n aanvanklike neutraliserende antilichaamrespons bevestig en help om te verseker dat die antilichaamrespons die drempel vir immuniteit verwyder. Verdere toetse 3 ses en nege maande na inenting kan die volharding en duur van die immuniteit bevestig, en kan die middele bied 2 wat ooreenstem met verkorte proefvereistes vir addisionele populasies. En om jaarliks ​​na inenting te toets, kan die volharding en duur van die immuniteit bepaal en die vereistes vir toekomstige inentings inlig.

As Stangl het dit opgesom: "Suksesvolle implementering van breë serologiese toetse sal die regte instrumente benodig." Dit beteken kwantitatiewe oorwegings om 'n beskermende drempel vas te stel, reaksie te beoordeel en teenliggaamsvlakke oortyd te monitor. Dit beteken dat die toets van spesifisiteit hoog genoeg is om reaksies in populasies met 'n lae voorkoms te ondersoek, en dat dit vals positiewe resultate kan verminder. En dit beteken kapasiteit, reikwydte en spoed vir voldoende produksie om groot bevolkings aan te spreek, 'n groot aantal immuno-ontleders wat wêreldwyd geïnstalleer is, en 'n hoë produktiwiteit van die ontleder en gebruiksgemak.

Die mededeling van die Europese Kommissie 'Bereidheid vir COVID-19-inentingstrategieë en ontplooiing van entstowwe'merk op dat' om die prestasie van die inentingstrategieë te monitor, dit noodsaaklik is dat lidlande geskikte registers moet hê. Dit sal verseker dat die inentingsdata behoorlik versamel word en die daaropvolgende toesig na 'n bemarking en 'real-time' moniteringsaktiwiteite moontlik maak. Lidlande moet toesien dat ... inentingsregisters op datum is ". Dauben voorgestel dat alle ingeëntde pasiënte in 'n verpligte register opgeneem moet word om die gevolge daarvan behoorlik te bestudeer.

Stefania Boccia of Milaan se Università Cattolica del Sacro Cuore het die aanbevelings van die EU-deskundigepaneel aangehaal oor effektiewe maniere om in gesondheid te belê, insluitend die integrasie van inligting- en kommunikasietegnologieë oor versorgingsvlakke en openbare gesondheid, en belegging in omvattende toetsing van gesondheidstelsels en die deel van lesse. Sy het ook bevindings uit die EU-opnames van lidlande oor die afgelope maande beklemtoon wat die onvolledige status van moniteringstelsels vir inenting, veiligheid, doeltreffendheid en aanvaarding toon. In die gevolgtrekkings van die opname word ook opgemerk dat aanbevelings opgedateer sal word "namate meer bewyse beskikbaar word oor die epidemiologie van COVID-19 en die kenmerke van entstowwe, insluitend inligting oor die veiligheid en doeltreffendheid van entstowwe volgens ouderdom en teikengroep."

'N Serologie-gedefinieerde drempel (vanweë natuurlike infeksie of inenting) bly 'n belangrike behoefte, en hierdie periodieke toetsing bied addisionele data oor antilichaamresponspatrone om die optimale gebruik van serologietoetse te bepaal. Langtermyn kwantitatiewe toetsing vir afnemende vlakke van beskermende teenliggaampies, soos deur jaarlikse toetse, sal die noodsaaklikheid van herinenting / hupstoot inlig.

Om hierdie veranderinge aan die orde te stel, het beleidmakers bewyse nodig, tesame met gegewenspunte wat nodig is om die bewyse te staaf. 'N Raamwerk van panele van kundiges moet geskep word waarin leiding aangebied kan word om besluite oor die gebruik van serologiese toetse te ondersteun. En soos Latinis het opgemerk: 'Dit is uiteindelik ons ​​wat die serologietoetsing gebruik om politici te oortuig om dit te implementeer.'

En waarheen moet dit gaan?

Die rondetafel het tot die gevolgtrekking gekom dat dit 'n belangrike oomblik was vir die ontwikkeling van 'n nuwe benadering tot pandemie-paraatheid. Die huidige verspreiding van infeksie - klaaglik, alhoewel dit die gevolge daarvan vir die mens het - bied 'n ongekende wetenskaplike geleentheid om die begrip van immuniteit, inenting en verwante meganismes te verbeter. Met voldoende en voldoende streng toetsing, is dit moontlik om te evalueer sonder die risiko dat verskillende populasies met verskillende entstowwe regoor die wêreld behandel word.

Om die voordele uit hierdie situasie te behaal, moet data versamel word en vergelyk word vanuit 'n wye verskeidenheid studies en op 'n wêreldwye skaal. Dit sal op sy beurt afhang van alle belanghebbendes wat gereed is om buite en oor die gebruiklike silo's wat die gesondheidsgemeenskap kenmerk, op te tree, en om 'n algemene taal te gebruik wat gebaseer is op 'n nuwe geletterdheid. Maar met die uitbreiding van die nuwe ambisie van die EU om 'n Europese gesondheidsunie op te stel, en die voorbeeld te neem van sulke internasionale ooreenkomste soos die klimaatakkoord van Parys of die VN-raamwerkkonvensie oor tabakbeheer, kan 'n gekoördineerde internasionale reaksie op en toekomstige gesondheidskrisisse van hierdie skaal, in 'n internasionale pandemie-verdrag.

Deel hierdie artikel: